Keratokonus hastalığında korneada nasıl bir değişiklik oluşuyor:

Fizyopatoloji:

• Keratokonuslu kornealarda %60 apopitotik keratosit %40’ında
  • Keratokonusta remisyon dönemi
  • Periferde aktive keratositlerin varlığı
• Kornea epitel proteinlerinde farklı ekspresyon
  • S-100
  • A-4
  • Gensolin
  • A-Enolaz
  • Enolaz like sitokeratin 3-12
• Keratokonus Epitelyal bir hastalık mı?

Keratokonus Patogenezi

Korneada incelme: Korneanın yapısal elemanlarının kaybı

• Kollajen lamellerin sayısında azalma
  • Kollajen fibril sayısında azalma
  • Fibrillerin sıkı paketlenmesi
• Yeni ve farklı konfigürasyon - kornea esnekliğinde artış
  • Ekstra sellüler matriksin defektif sentezi ve sentezlenmiş komponentlerin yıkımı
  • Fibriller arası ilişkinin bozulması
  • Proteinazlarda artış ve stromal erimede artış
  • MT1 MMP (MMP-H) ekspresyonunda artış
  • MMP 14 latent MMP 2 yi aktive eder
  • ECM proteinlerini doğrudan degrade eder.
  • Lizozomal proteinazlardan katepsin B ve G artmıştır. Katepsin V/L2’nin ve mRNA’sının hem kornea düzeyleri artmış hem de dağılımı değişmiştir.
  • Katepsin;
    • Apopitozu indükler
    • ECM degredasyonuna neden olur
    • H2O2 yapımını uyararak oksidatif hasara yol açar
  • Proteinaz inhibitörlerinde azalma
    • a-1 proteinaz inh. ↓
    • a-2 makroglobulin ↓
    • TIMP-1 mRNA düzeyinde 2,8 kat azalma

Sitokinler:

Bowman tabakası üzerinde soluble sitokinlerde gerçekleşen epitel-stroma etkileşimi korneanın gelişimi, homeostazisi ve yara iyileşmesi açısından çok önemlidir. Bu etkileşimde en önemli mediatörün IL-la olduğu gösterilmiştir. IL-la MMP ve kompleman faktörlerini regule ederken diğer yandan korneal hücre proliferasyonunu, diferansiasyonunu ve ölümünü düzenler. Bunu keratositlerden salman HGF, KGF ve PDGF’ü upregüle ederek gerçekleştirilir. İN vitro ortamda keratosit ölümünü indüklediği ve negatif keratosit kemotaksisine neden olduğu gösterilmiştir.

Keratakonus, patogenezinde IL-1 sisteminin rolü temel olarak keratosit cevabı ile ilgilidir. Normal keratositlerin 4 kato sayıda IL-1